酒喝多了会变傻！1万人23年随访研究揭开真相
酒喝太多真能喝到傻：每周140ml以上的酒精摄入与痴呆风险显著增加相关，酒精成瘾风险翻番，喝到住院风险增加4倍！
本文摘要
疑问：所谓适量究竟是多少？
证据：喝太多酒会把人喝傻！
建议：没事儿还是悠着点儿…
疑问
所谓适量究竟是多少？
尽管不是人人都习惯于喝酒，但世界各地几乎不存在没有喝过酒的人。高兴了要开怀畅饮，伤心了借酒浇愁，甚至有不少人，平日里也离不开酒，常常借着活血、保健的名义喝上一杯。
Fig 1.1世界饮酒地图：喝得越多，相关疾病负担越重[1]
饮酒对于痴呆的影响也颇受人们的关注。随着人类预期寿命的不断增长，越来越多的老年人将会受到痴呆的困扰。据估计，到了2050年，全球痴呆症的患病率将会增加3倍，患病人数将达1.35亿，但饮酒与痴呆的关系还不太清晰[2]。
Fig 1.2少量饮酒预防痴呆，喝多了就容易痴呆？[5]
● 有一些研究提示，适量饮酒可能会降低痴呆风险，但所谓的“适量”究竟是多少？
● 许多研究仅仅探索了老年期饮酒量与痴呆之间的关系，但痴呆的发展是个缓慢的过程，以前喝的酒可不能一笔勾销！
● 饮酒和痴呆之间扑朔迷离的关系，又是由什么机制所介导的呢？
这一系列疑问在先前的研究中并没有被充分解答[3-6]，这让探索饮酒与认知功能之间的关系显得颇为必要。
最近一项相关研究及其评论发表在了著名医学期刊BMJ上[7-9]。这项研究兢兢业业找了近1万人，勤勤恳恳观察了23年，就为证明一件事给你看——喝酒喝太多，会把人喝傻！
Fig 1.3研究占据了BMJ头条：老友相聚来一杯？
老友相聚总爱喝上三两杯？小心喝太多，以后老朋友都不认识了哟！
证据
喝太多酒会把人喝傻！
这项发表在BMJ上的研究基于Whitehall II队列的数据。这一研究纳入了1万多名英国的公务员，这群公务员在1985-88年研究开始时还是35-55岁的叔叔阿姨，从那时候起研究人员就不断地随访他们的饮酒量，直到2015-16年这群叔叔阿姨都变成63-86岁的爷爷奶奶，2017年研究正式结束时一共随访了8次。
Fig 2.1持续30多年的Whitehall II队列研究[6]
在1万多名公务员中，近2000人没能“坚持”到最后，亲眼看着这篇文章出炉。不过，“坚持”到现在的9000多名爷爷奶奶们也不是各个都能读懂这篇文章了——在平均随访了23年之后，其中有397人患上了痴呆。正是他们，让我们有机会一窥饮酒与痴呆之间的关系。
Fig 2.2“坚持”至今，被纳入分析的9000多名爷爷奶奶的基本情况[6]
结果显示，年龄大、女性、受教育程度低、职业地位低与较大的痴呆风险有关；女性、非白人以及社会经济地位较低的人更可能戒酒，其心血管代谢指标更糟糕。每周饮酒在1-14个单位（1单位=10ml/8g酒精）的人更喜欢喝葡萄酒，而每周饮酒量在14个单位以上的人则更偏爱啤酒。
Fig 2.3小酌不一定怡情：喝得越多，人越容易痴呆[6]
研究中，根据英国的饮酒指南[10]将这些人群分为戒酒者、每周饮酒1-14个单位的适量饮酒者以及每周饮酒超过14个单位的过量饮酒者。在调整了各项因素之后发现，在过量饮酒的人群中，中年时期每周饮酒量每增加7个单位，其老年期痴呆风险就会较适量饮酒者增加18%（HR 1.18,95%CI 1.04-1.4）。50岁、60岁、70岁，全程无死角地让人更容易痴呆。
Fig 2.4大饮一定伤身，不饮居然也不好？[6]
评价酒精依赖程度的CAGE评分满分为4分，分数越高代表对酒精越有依赖[11]，其升高与痴呆风险也显著相关。分析结果显示，评分在2分以上的饮酒者与0分的参与者相比，痴呆风险几乎翻番（HR 1.98,95%CI 1.15-3.38）。
如果曾有酒精相关疾病入院经历，显然也代表参与者更爱喝酒，只要有过1次这样的经历，那么他的痴呆风险就会接近别人的3倍（HR 2.95,95%CI 1.85-4.71）。显然，每周超过14单位的过量饮酒可能会带来神经毒性。
另外，研究还提示想通过健康的生活方式来避免过量饮酒的危害只不过是杯水车薪。不过神奇的是，完全戒酒者的风险，痴呆风险还是会较适量饮酒者更高（HR 1.45,95%CI 1.12-1.86）。
Fig 2.5 5种饮酒量变化轨迹[6]
饮酒量与痴呆风险之间的关系虽然已经明确，但其背后的机制却还是一个谜。为了进一步探索连个背后的机制，研究人员确定了5种饮酒变化轨迹，包括长期戒酒者、饮用量减少、长期适量饮酒、饮用量增加和长期过量饮酒。
Fig 2.6长期戒酒、饮用量减少、长期过量饮酒与痴呆风险增加有关[6]
结果发现，与长期适量饮酒的人群相比，长期戒酒者（HR 1.67,95%CI 1.26-2.23）、饮用量减少（HR 1.50,95%CI 1.04-2.16）、长期过量饮酒者（HR 1.39,95%CI 1.01-1.92）的痴呆风险均会增加。
Fig 2.7适量饮酒似乎能通过保护心血管代谢降低痴呆风险[6]
而进一步的分析显示，心血管代谢疾病可能是隐藏在饮酒量喝痴呆风险之间的中介者。在没有心血管代谢疾病的人群中，长期戒酒者的痴呆风险并没有升高（HR 1.33,95%CI 0.88-2.02）。众所周知，心血管疾病和糖尿病可能会增加痴呆的风险[12，13]。因此，在整体的戒酒人群中，可能由于心血管代谢疾病的存在，导致了痴呆风险的升高（HR 1.47,95%CI 1.15-1.89）——难道要喝酒保护心血管来防痴呆？
Fig 2.8过量饮酒肯定有害[6]
虽然饮酒能不能通过保护心血管防痴呆还有疑问，但过量饮酒伤身还是有实锤。在过量饮酒者中，痴呆风险的增加与是否考虑心血管代谢因素无关（HR 1.16 vs 1.17），的的确确是每喝一口酒，就会离痴呆更近一点。
建议
没事儿还是悠着点儿…
一会儿说喝太多酒痴呆风险蹭蹭往上窜，一会儿又说完全不喝风险也会增加，那么我到底喝不喝啦！
纵观全球指南，只有限制饮酒量，没有鼓励大家喝酒的，更没有鼓励通过适量饮酒防痴呆的[14]。这一研究的第一作者、法国国立健康与医学研究所流行病学家、伦敦大学学院副研究员Séverine Sabia同样不鼓励大家饮酒[9]。
Fig 3.1研究第一作者Séverine Sabia[9]
研究认为，应当下调指南推荐的饮酒上限。前段时间，英国的饮酒指南[14]就将男性的每周饮酒量限制到了14个单位（140ml/112g酒精）。这一研究也支持这一调整，超过这一水平的酒精摄入将会通过一系列的途径损伤大脑，包括导致大脑营养不良，乙醇的直接神经毒性，增加糖尿病、高血压、中风的发病率等[15-19]。
虽然适量饮酒可能对心血管系统有一定的益处，但相比于这些可能的益处，饮酒的危害更大——小酌不一定怡情，但大饮一定伤身——饮酒早已被证明与一系列的慢性病相关，包括癌症、神经精神疾病、心血管疾病、肝硬化等等。同时，饮酒还要为全球近4%的死亡以及4.6%的残疾调整生命年的负责，其对于健康总体上有害[1]。
Fig 3.2饮酒增加一系列疾病的负担[1]
反观中国的饮酒指南，其饮酒限制为女性15g/d较英国12g/d更高；男性限制为25g/d是英国的2倍还要多[14]。然而，很早就发现中国、日本、韩国等国的东亚人群其酒精代谢能力较差，其所带来的颜面潮红等急性过敏反应本就可能是为了防止我们过度饮酒的保护机制[20]。在这样的情况下，这一推荐显然并不十分合适。
所以，我究竟该不该来一点？
研究、综述、指南、评论在这一问题上的观点颇为一致：不喝酒的人千万别找这个借口开始喝酒，喝多了的人赶紧别喝那么多！
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参考文献：
[1]Rehm J,Mathers C,Popova S,et al.(2009).Global burden of disease and injury and economic cost attributable to alcohol use and alcohol-use disorders.Lancet 2009;373:2223-33.doi:10.1016/S0140-6736(09)60746-7.
[2]Prince M,Guerchet M,Prina M.(2015).The Epidemiology and Impact of Dementia:Current State and Future Trends.World Health Organization,2015.
[3]Anstey KJ,Mack HA,Cherbuin N.(2009).Alcohol consumption as a risk factor for dementia and cognitive decline:meta-analysis of prospective studies.Am J Geriatr Psychiatry 2009;17:542-55.doi:10.1097/JGP.0b013e3181a2fd07.
[4]Panza F,Frisardi V,Seripa D,et al.(2012).Alcohol consumption in mild cognitive impairment and dementia:harmful or neuroprotective?Int J Geriatr Psychiatry 2012;27:1218-38.doi:10.1002/gps.3772.
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[6]Topiwala A,Allan CL,Valkanova V,et al.(2017).Moderate alcohol consumption as risk factor for adverse brain outcomes and cognitive decline:longitudinal cohort study.BMJ 2017;357:j2353 doi:10.1136/bmj.j2353.
[7]Sabia S,Fayosse A,Dumurgier J,et al.(2018).Alcohol consumption and risk of dementia:23 year follow-up of Whitehall II cohort study.BMJ 2018;362:k2927.doi:10.1136/bmj.k2927.
[8]Yasar S.(2018).Relation between alcohol consumption in midlife and dementia in late life.BMJ 2018;362:k3164 doi:10.1136/bmj.k3164.
[9]Sabia S.Séverine Sabia:The role of health behaviours in cognitive ageing.The BMJ Opinion,August 1 2018.Available at:https://blogs.bmj.com/bmj/2018/08/01/severine-sabia-role-health-behaviours-cognitive-ageing/Last assessed on 2018-08-03.
[10]UK Chief Medical Officers.UK Chief Medical Officers’Low Risk Drinking Guidelines 2016.
[11]Ewing JA.(1984).Detecting alcoholism.The CAGE questionnaire.JAMA 1984;252:1905-7.doi:10.1001/jama.1984.03350140051025.
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[14]International allience for responsible drinking.Drinking guidelines:General population[updated January 2018].Available at:www.iard.org/policy-tables/drinking-guidelines-general-population/Last accessed on 2018-08-03.
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[20]Goedde HW,Agarwal DP.(1987).Polymorphism of aldehyde dehydrogenase and alcohol sensitivity.Enzyme.1987;37(1-2):29-44.
本文首发：医学界神经病学频道
本文作者：鲸鱼
责任编辑：陈诗雨
版权申明
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